跨膜蛋白，也称为整合膜蛋白，占膜蛋白总量的70%~80%，是一种贯穿生物膜两端的蛋白。许多跨膜蛋白的功能是作为通道或“装载码头”来实施拒绝或允许某种特定的物质跨过生物膜的运输、进入细胞，同时，也使要废弃的副产品运出细胞。当对某种分子做出响应时，这些“负责运载”的跨膜蛋白通过特定的折叠和弯曲方式，实现该分子的跨过生物膜的运输。根据跨膜次数将跨膜蛋白分为单次跨膜、多次跨膜、多亚单位跨膜等；跨膜蛋白按功能可以分为多种类型，其中包括G蛋白偶联受体（GPCR）、离子通道、转运蛋白以及其他类型受体等。GPCR均是膜内在蛋白（Integral membrane protein），每个受体内包含七个α螺旋组成的跨膜结构域，广泛分布于中枢神经系统、免疫系统、心血管、视网膜等器官和组织，参与机体的发育和正常功能行使。

GPCR是重要的药物开发靶点，涉及许多热门治疗领域。市场上通过FDA审批的药物中有近40%靶向GPCR，销售总额占全球市场的27%。近年来治疗性单抗发展如火如荼，但以GPCR为靶点的治疗性单抗的研发却进展缓慢，当前只有2个GPCR单克隆抗体（mAb）药物获批上市 (CCR4 mAb, mogamulizumab，治疗淋巴瘤lymphoma；CGRPR  mAb，Erenumab，治疗偏头痛migraine），根本原因就是GPCR抗原制备难度大，抗原制备是研发抗体药候选分子的首要条件，理想的抗原应该包含与靶蛋白功能相关的所有关键位点。因此，膜蛋白抗原需具有相关作用的完整构象和转录后修饰；然而跨膜蛋白的制备面临着许多制约的瓶颈，包括膜蛋白表达量少，稳定性差，溶解度低及纯化困难，与天然蛋白构象差别大等问题。

为了加速靶向GPCR诊断类抗体和抗体药物的开发进程，我们需要一种高效的免疫原形式来进行GPCR抗体开发。此时，mRNA-LNP技术的出现为我们提供了新的解决方案。利用mRNA技术，我们可以制造出针对特定GPCR的免疫原，从而开发出高效、特异的靶向GPCR抗体。这样不仅可以解决多次跨膜蛋白抗体开发的难题，还能加速癌症诊断和治疗的进程。mRNA技术免疫的核心原理是在mRNA中编码抗原遗传信息，然后递送至宿主细胞的细胞质中，在体内表达并诱导抗原特异性免疫应答，产生抗体。

远泰生物mRNA免疫抗体制备案例分享

Cov19-S-RBD鼠单抗开发

免疫原：Cov19-S-RBD-mRNA-LNP复合物

筛选材料：Cov19-S-RBD-mRNA-LNP过表达HEK293s细胞系

结果：成功开发出多个ELISA阳性克隆和2个IF和FCM阳性克隆