人源化抗体

ProMab使用ForteBio公司的octet-RED96型高通量生物分子交互作用分析仪(http://www.fortebio.com/octet-RED96.html)或表面等离子共振技术对人类抗体库进行高通量筛选。使用这种高通量筛选技术生产的抗体与正常细胞中的抗原没有(或具有低)亲和力,但对癌细胞有很高的亲和力。

ProMab还对斯坦福大学血液中心志愿者捐献的人外周血单个核细胞(PBMC)进行筛选。这 些捐赠细胞可用于筛选不同的标记、检查点抑制剂、基因组学、蛋白质组学和代谢组学分析。还可用于抗体和药物发现项目,研究耐药机制和发现新的生物标志物以及用来开发个性化医疗或精准医疗方法。

为降低来自啮齿类动物单克隆抗体的免疫原性,ProMab通过计算机建模和抗原抗体模拟对接程序,建立一种基于抗体序列和三维结构分析的合理方法。步骤包括:杂交瘤测序,通过不同的生物信息学和计算机程序对scFv进行分析,生成最佳模型,并重新测试含人源化scFv的CAR-T细胞。

该过程由ProMab公司在抗体人源化方面有多年的经验的生物信息学家和计算机建模专业人士完成。

参考文献
1. Alexey Teplyakov, Galina Obmolova, Thomas J. Malia, Jinquan Luo, Salman Muzammil, Raymond:Sweet, Juan Carlos Almagro & Gary L. Gilliland. Structural diversity in a human antibody germlinelibrary. mAbs. V9, 2016, 1045-63.
2. Almagro J.C., Teplyakov A., Luo J., Sweet R.W, Kodangattil s, hernandez-Guzman F, GilliandG.L. Second antibody modeling assessment (AMA-II). Proteins 2014; 82: 1553-1562.
3. Almagro JC, Fransson J. Humanization of antibodies. Front Biosci., 2008, 1;13:1619-33.