慢病毒生产

嵌合抗原受体(Chimeric Antigen Receptor, CAR)的基本结构包括一个肿瘤相关抗原(tumor-associated antigen, TAA)结合区(通常来源于单克隆抗体抗原结合区域的 scFV 段),一个胞外铰 链区(Hinge area),一个跨膜区(Transmembrane region)和一个胞内免疫受体酪氨酸活化基序 ( Immunoreceptor tyrosine-based activation motif, ITAM)。嵌合抗原受体(CAR)是CAR-T的核心部件。随着我们对CAR-T系统的理解加深,CARs本身的整体结构也发生了变化。第一代 CARs 包含胞外单链可变片段 scFv、跨膜区和单个胞内激活信号 CD3ζ 或 FcεRIγ,第一代CAR-T细胞只能引起短暂的T细胞增殖和较少的细胞因子分泌,其体内抗肿瘤活性受到极大限制,T细胞增 殖减少最终导致T细胞的凋亡;第二代 CARs 在一代基础上引入了一个共刺激分子,提高了肿瘤杀伤效力;第三代CARs中则搭载了多个共刺激因子,如 CD28、CD134(OX40)和 CD137(4-1BB)等,共刺激分子可以激活T细胞内的JNK、ERK、NF-κB 等信号通路,在延长T细胞抗肿瘤活性、增殖活性、存活周期及细胞因子(如 IL-2、TNF-α 和 IFN-γ)的分泌等方面均有显著提高;第四代 CARs 在第三代的基础上增加了可选择性的标记及编码 CARs 扩增、自杀的启动子。

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